文件综合女神 调教
儿童高等别胶质瘤（Pediatric high-grade glioma，pHGG）是一种高度侵袭性的儿童核心神经系统恶性肿瘤，手术和放化疗是轨范诊疗，但预后很差。基于免疫诊疗的临床磨真金不怕火（包括疫苗、基于细胞的疗法和免疫查验点阻难剂）尚未发挥注解其昭彰的疗效。一个主要阻难是胶质瘤肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）中浸润的髓系细胞的加多。在本文中，作家将盘问在儿童胶质瘤TME中存在的各式类型的髓系细胞，包括巨噬细胞和小胶质细胞、髓源性阻难细胞和树突状细胞（表1，图1），以及这些细胞不错用来竣事免疫阻难的特定机制。
表1 神经胶质瘤的微环境中的髓系细胞
儿童胶质瘤中的髓系细胞
在Lieberman等东说念主的一项研究中，pHGGs（不包括DIPG）的免疫组化分析裸露与对照组比拟，肿瘤微环境中CD163+巨噬细胞的数目昭彰更高。关联词，对于DIPG组织样本，与对照组组织比拟，CD163+ 肿瘤关系巨噬细胞莫得显赫加多。此外，与对照组比拟，pHGG组织样本中CD3+和CD8+细胞毒性T细胞显赫加多，但在DIPG中未不雅察到这种情况。
Lin等东说念主发现，与CD3+T细胞比拟，DIPG的白细胞中CD11b+巨噬细胞的数目显赫加多。在患者组织样本中，DIPG关系的巨噬细胞抒发更少的炎症细胞因子（与成东说念主GBM比拟），而且与成东说念主GBM细胞培养比拟，患者起原的DIPG细胞培养中细胞因子和趋化因子的抒发显赫减少。某些pHGG，如DIPG，具有有限的T细胞浸润，可商酌进行某些免疫诊疗。而其他pHGG实体，可能更具有免疫活性，这标明要是卤莽克服TME的免疫阻难环境，这些患者可能更有可能反应免疫诊疗，这便是髓系细胞主要孝顺。
肿瘤关系巨噬细胞
东说念主们已经阐述，很多巨噬细胞在胶质瘤中有致瘤作用，这些致瘤巨噬细胞的浸润，被称为肿瘤关系巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）。一朝TAMs被激活，它们会资历一系列的款式和转录组变化。巨噬细胞具有高度的可塑性，不错凭证其局部环境和信号分子的浓度进行分化，以篡改其表型和功能。这仍是过被称为极化，它产生了巨噬细胞的一般类别：经典激活的促炎M1样巨噬细胞（M1）和遴荐性激活的抗炎M2样巨噬细胞（M2）。在pHGG中，TME中的TAMs是否更像M1照旧M2在很猛进度上是未知的。
TAMs可通过集落刺激因子-1（CSF-1）调控其分化和存活。胶质瘤中PTEN的短少不错使胶质瘤细胞分泌高水平的Galectin-9。研究团队发现，通过阻断Galectin-9和Tim-3（成东说念主和儿童胶质瘤TMEs中T细胞和髓系细胞上抒发的免疫查验点分子）信号通路，导致M2极化减少，并随后对肿瘤进展变成马虎。Li等东说念主研究发现，胶质瘤干细胞中的Beta2-微球卵白通过激活PI3K/AKT/ MYC轴，促进胶质瘤细胞中TGF-β1的开释加多。这反过来又导致了TAMs中SMAD和PI3K/AKT信号的旁分泌反应，导致TAMs向M2样表型极化。
小胶质细胞被以为是核心神经系统组织内的巨噬细胞。这些细胞组成了健康大脑中非神经元细胞群的近四分之一，并为神经元功能提供复古和保护。诚然已经发挥注解小胶质细胞在脑肿瘤外的核心神经系统疾病中产生雄壮的先天和恰当性免疫应对中发达了迫切作用，但对于小胶质细胞若何特异性地影响儿童胶质瘤的TME却知之甚少。探索小胶质细胞在pHGG中的作用是一个极度需要研究的领域，因为小胶质细胞不错在胶质瘤TME中多数存在，而且相通于骨髓起原的巨噬细胞也卤莽进行M1/M2样极化。
髓源性阻难细胞
髓系起原的阻难细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）在约莫35年前初次被描摹为在肿瘤发生经过中对免疫反应有负面影响。MDSCs是一种未熟悉髓系细胞的异质性群体，与很多肿瘤关系，不错阻难T细胞的增殖。有多数的研究标明这些细胞存在于成东说念主胶质瘤中，一些研究也标明它们存在于一些pHGG类型中。MDSCs的一个必要智商是它们阻难T细胞的智商。
一些研究试图靶向MDSCs，如使用紫杉醇等药物来打扰髓系细胞向MDSCs的分化，但当今还莫得研究评估这种疗法对脑肿瘤的诊疗；阻难CSF信号通路禁止了MDSC的扩增和肿瘤血管生成；使用抗VEGF已被发挥注解不错显赫减少轮回中MDSC的数目；靶向PDGF和VEGF受体的药物已经有用地禁止了肾细胞癌中MDSCs的扩增和激活。这些发现标明，pHGG的诊疗性开发可能通过靶向MDSCs竣事。
树突状细胞
树突状细胞（Dendritic cells，DCs）在肿瘤免疫监测中发达着迫切作用，因为它们是一种雄壮的专科抗原提呈细胞，不错启动抗肿瘤免疫反应。在肺癌、胃癌等肿瘤患者中，树突状细胞浸润经常与患者生计期的蔓延和升沉性疾病的发生率镌汰经营。在pGBM肿瘤微环境中也不雅察到树突状细胞，关联词，它们对患者预后的影响以及它们在儿童胶质瘤中的真的功能尚不明晰。TME中DC的熟悉可能导致T细胞的有用启动，并在某些情况下成心于抗肿瘤免疫。但是，仍存在导致树突状细胞功能阻难的分子机制，如STAT3的过度活化不错排除树突状细胞的武装，并马虎癌症的保护性免疫监测；更动可溶性肿瘤起原因子如VEGF和IL-10不错成为TME中DC熟悉的有用阻难剂。昔时的研究应旨在笃信这些细胞是免疫刺激性照旧功能失调，以及STAT3阻难的潜在诊疗作用，并探讨在儿童胶质瘤配景下更动这些细胞的基本机制。
图1 儿童神胶质瘤微环境中的髓系细胞模式图
盘问
1.作家强调了组成pHGG微环境的不同类型的髓系细胞（图1），包括与肿瘤关系的巨噬细胞、小胶质细胞、MDSCs和树突状细胞。
2.一些研究已经运转靶向诊疗非核心神经系统癌症中的这些细胞群，但愿创造一种免疫阻难智商较低的TME，加多免疫诊疗到手的可能性。由于pHGG的诊疗遴荐有限，在这些领域需要进一步的研究。
2019香蕉视频在线观看参考文件：Frederico SC， Sharma N， Darling C女神 调教， et al. Myeloid cells as potential targets for immunotherapy in pediatric gliomas. Front Pediatr. 2024;12:1346493. Published 2024 Mar 8. doi:10.3389/fped.2024.1346493